在接受体外受精胚胎移植治疗的患者中,有时会出现全部获取的卵母细胞均未受精现象,即受精失败。对于受精失败的患者来说,这样的事实他们很难接受,会问到:是卵子有问题了吗?还是精子质量不好啊?这种情况虽然不多见,但对于医生和患者来说,增加了心理压力,也给患者带来了经济负担……
完全受精失败指在常规体外受精(第一代)和卵胞质内单精子显微注射(第二代)受精后的一定时段内,精卵没能结合为合子,形态学上没有看到精原核和卵原核形成的现象。那是什么原因将导致精卵未能结合为合子呢?
受精失败不仅与精子和卵的质量、受精过程体外环境等因素有关,也可能是某些不明原因性不孕症夫妇长期不能自然受孕的病因所在。当一次取卵获得的多个卵母细胞中有少部分未受精时,被认为是可接受的,但当全部卵母细胞受精失败时,整个治疗过程不得不中断,不仅使医生和胚胎学家感到沮丧,对接受助孕治疗的夫妇更是巨大的精神打击。如何预防和避免受精失败成为改善某些患者 IVF 结局的重要环节。
第一个原因:精子穿透失败
根据文献报道,对 IVF 常规受精周期的未受精卵进行免疫荧光染色分析,发现大部分的未受精卵母细胞中可见到清晰的卵母细胞的染色体,但是找不到精子的染色质,提示精子透明带( zona pellucida, ZP) 结合和穿透异常是 IVF 受精失败的常见原因。常规精液分析无法检测精子透明带结合或顶体反应的异常,必须通过特殊检查如精子透明带结合/穿透实验才能发现。但这类实验操作繁琐,材料来源困难,因此尚难以在临床上大规模应用。
第二个原因:卵母细胞激活失败
当精子进入卵母细胞后,卵胞质中的精核去凝集因子清除精子染色质中精蛋白二硫键,使精蛋白被组蛋白替代,染色质去致密,与此同时精子头部肿胀,释放卵母细胞活化因子,诱激活卵母细胞,诱发一系列复杂的生理过程排出第二极体等,完成第二次减数分裂。
卵母细胞激活失败是 ICSI 后受精失败的常见原因,( 1) 卵母细胞胞质不成熟致活化异常; 虽然卵母细胞已经排出第一极体达到了核成熟,但是胞核和胞质成熟不同步, 不能完成第二次减数分裂。(2)精子异常: 近年来的实验证实:精子的赤道板区含有一种特殊的磷脂酶———PLC zeta,缺乏 PLC zeta 的精子从而导致受精失败。(3)原核形成和( 或) 迁移缺陷核膜重建。卵母细胞胞质不成熟将影响原核的形成,雌雄原核形成后雌原核沿精子星状体微管向雄原核移动,直到两者相遇然后共同向卵母细胞中央迁移。围绕雄性中心粒聚集的微管功能缺失时,可能出现原核迁移缺陷。
在目前尚无准确预测受精失败手段的情况下,应加强对受精过程的基础和临床研究,在实际工作中,一旦出现受精失败,应采取积极措施应对,包括尽早利用补救 ICSI 对本次治疗结局的挽救,以及通过对患者的病史、临床特征、配子质量和数量综合评价,对该患者今后的治疗提出积极建议。事实证明,有过受精失败史的夫妇再次助孕治疗依然有机会得到自己的后代。
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